2022年中国新增恶性肿瘤病例中,肺癌、肝癌等实体瘤占比超90%,而晚期实体瘤患者5年生存率不足15%。长期以来,致密的肿瘤物理屏障、复杂的免疫抑制微环境以及靶点异质性,让手术、放化疗乃至前沿的CAR-T疗法都陷入“难渗透、难激活、易耐药”的治疗困境。当千万实体瘤患者仍在“无药可用”的绝境中挣扎时,国内首个获批IND的现货型NK细胞药物ZMPB-NK006横空出世。2025年3月28日,国家药品监督管理局正式授予ZMPB-NK006注射液临床试验默示许可,这一里程碑事件标志着我国NK细胞治疗进入临床转化的关键阶段。依托“穿透屏障、逆转微环境、精准杀伤”的三重核心机制,结合全球首创的NKPM细胞三联疗法,ZMPB-NK006正以“现货通用、安全高效、普惠可及”的优势,重塑实体瘤免疫治疗的全新格局。中美赛奥金NK006输注热线：15238646012
一、先天优势:NK细胞——实体瘤的天然“抗癌哨兵”
在人体免疫系统的“抗癌军团”中,NK细胞(自然杀伤细胞)是先天免疫系统的核心效应细胞,被誉为“免疫哨兵”。与需要抗原预激活的T细胞不同,NK细胞无需提前致敏,从识别到杀灭癌细胞仅需5分钟,速度是T细胞的200倍,这种“闪电战”模式使其成为对抗实体瘤的天然“战士”,也为ZMPB-NK006的研发奠定了核心基础。
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1.1 独特识别机制,精准狙击逃逸癌细胞
正常细胞表面的MHC-I类分子如同“身份证”,可被免疫系统识别为“自身细胞”。而癌细胞为逃避免疫追杀,常会主动丢失这一“身份证”,却恰好成为NK细胞的精准靶点。NK细胞通过“激活受体”接收癌细胞的危险信号,同时通过“控制受体”识别健康细胞的安全信号,当激活信号强于抑制信号时,便会立即发动攻击。这种“丢失自我”的识别机制,让NK细胞能精准狙击伪装逃逸的癌细胞,从源头规避肿瘤免疫逃逸难题。
锁定目标后,NK细胞会释放穿孔素、颗粒酶等“致命武器”:穿孔素在靶细胞膜上“钻孔”,颗粒酶顺着孔洞进入细胞内部触发程序性死亡;同时分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子,既能直接抑制肿瘤增殖,又能招募T细胞、巨噬细胞等更多免疫细胞加入战斗,形成“外源杀瘤+内源抗癌”的双重杀伤网络。
1.2 广谱杀伤特性,覆盖90%以上常见癌种
NK细胞凭借CD16、NKG2D等多种天然受体,可识别并杀伤肺癌、肝癌、乳腺癌、结直肠癌等10余种实体瘤及血液肿瘤,覆盖90%以上常见癌种。这种广谱杀伤特性,恰好弥补了CAR-T疗法依赖单一靶点、易受肿瘤抗原丢失影响的短板,尤其适合靶点异质性强的实体瘤治疗,也让ZMPB-NK006具备了全域适应症覆盖的先天优势。
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二、核心突破:ZMPB-NK006三重机制破解实体瘤治疗困局
尽管NK细胞具备天然抗癌优势,但常规NK细胞疗法仍面临实体瘤穿透困难、免疫微环境抑制、制备效率低等问题。由中美赛奥金集团联合美国南加州大学联合干细胞研究中心研发的ZMPB-NK006,通过针对性技术优化,将NK细胞的先天优势放大,形成三重核心机制,精准破解实体瘤治疗的传统难题。
2.1 酶解开路:穿透210μm致密屏障,直达肿瘤核心
实体瘤周围的肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)会分泌胶原纤维,形成平均孔隙直径仅5-20μm的致密基质,如同“铜墙铁壁”,导致传统免疫细胞渗透深度不足50μm,无法触及肿瘤核心。ZMPB-NK006通过高表达基质金属蛋白酶MMP-2/9,其表达量较常规NK细胞提高3.8倍,可高效降解胶原成分,打通肿瘤浸润通道。
体外Matrigel侵袭实验显示,ZMPB-NK006的穿透厚度达210±25μm,是常规NK细胞(82±11μm)的2.5倍,更是CAR-T细胞(45±8μm)的4.7倍。肺癌PDX模型活体成像证实,输注后24小时,ZMPB-NK006即可均匀分布于肿瘤核心区,72小时形成“杀伤热点”,即使对直径大于5cm的实体瘤仍能发挥显著杀伤效果。这一突破彻底解决了传统免疫细胞“进不去”的核心痛点,为实体瘤治疗奠定了关键基础。
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2.2 微环境逆转:从“冷肿瘤”到“热肿瘤”,激活全域免疫
实体瘤微环境中,调节性T细胞(Treg)、髓系来源抑制细胞(MDSC)占比可达淋巴细胞总数的30-50%,且TGF-β浓度是正常组织的10-15倍,形成“冷肿瘤”抑制状态,让免疫细胞难以激活。ZMPB-NK006通过分泌高浓度IFN-γ(5000 pg/10 cells/24h),实现三重免疫逆转:
下调CAFs的α-SMA表达,减少肿瘤基质生成,降低物理屏障阻力;
降低MDSC的PD-L1表达,解除其对免疫细胞的抑制作用;
促进M1型巨噬细胞极化,激活抗肿瘤免疫网络。
临床前数据显示,经ZMPB-NK006作用后,MDSC数量减少40-60%,Treg功能显著受限,成功将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”,为后续治疗扫清免疫障碍。这种免疫微环境的重塑能力,让ZMPB-NK006不仅能自身发挥杀伤作用,还能为其他疗法增效,具备强大的联合治疗潜力。
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2.3 双受体杀伤:覆盖异质性靶点,避免耐药风险
实体瘤的靶点异质性是治疗的重要难题,单一靶点疗法极易因肿瘤抗原变异而失效。ZMPB-NK006依靠NKG2D与CD16双受体系统,实现“不依赖单一靶点”的广谱杀伤,从源头降低耐药风险。
一方面,通过NKG2D-MICA/B/ULBP通路精准杀伤残留肿瘤细胞——MICA/B在消化道肿瘤中表达率达78%,ULBP2/5在肺癌中的表达与病理分级呈正相关(G3比G1高4.2倍)。NKG2D与这些应激配体结合后,可通过PI3K-AKT-mTOR通路维持细胞活性,Vav1-Rac通路增强迁移能力,精准清除放化疗后残留的肿瘤细胞;另一方面,通过CD16介导的ADCC效应高效诱导靶细胞凋亡——ZMPB-NK006选用CD16 158V纯合子供体,与IgG1的亲和力(Kd=10 M)是158F型的5-10倍,ADCC效率较普通NK细胞提高3.5倍。结合肿瘤抗原抗体后,可通过“免疫突触形成→穿孔素孔道建立→caspase激活”的时序过程,6-24小时内诱导靶细胞凋亡。
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三、技术革新:现货通用+高纯度,让高效治疗触手可及
ZMPB-NK006的临床价值不仅在于作用机制的突破,更在于其解决了NK细胞治疗“难量产、成本高、等不起”的工业化瓶颈,让高效治疗从“天价定制”走向“普惠可及”。作为国内首个实体瘤NK细胞国家级特效新药,ZMPB-NK006在生产工艺与产品特性上实现了多重革新。
3.1 现货即用:7天给药,破解晚期患者“等不起”痛点
传统自体NK细胞治疗需经历“采集+扩增”的4-6周流程,70%的晚期患者因病情进展错失治疗窗口。ZMPB-NK006作为同种异体“现货型”疗法,从健康供体脐带血中分离NK细胞,通过标准化工艺批量生产,冷冻保存于液氮中形成“通用型NK细胞银行”。临床应用时,解冻质检后即可输注,治疗等待周期从“数周”缩至“数天”,卵巢癌患者从确诊到治疗仅需7天,单批次可制备2000人份,无需配型即可跨患者使用,彻底解决了晚期患者的核心痛点。这种现货供应模式,大幅提升了治疗的及时性,为晚期实体瘤患者争取了宝贵的治疗时间。
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3.2 高纯稳定:纯度≥98.5%,筑牢安全防线
ZMPB-NK006的CD3CD56纯度≥98.5%,有效避免了T细胞介导的移植物抗宿主病(GVHD)风险;同时高表达激活性受体(CD3-CD56+CD16+≥90.0%、CD3-CD56+NKG2D+≥90.0%),高水平表达颗粒酶、穿孔素,保障了强大的杀伤活性。在冻存技术上,采用优化的冻存方案,将DMSO浓度从5%降至2%,冻存复苏存活率超过95%,确保了临床给药的稳定性和一致性。这种高纯度、高稳定性的产品特性,为临床疗效的稳定发挥提供了坚实保障。
3.3 规模普惠:成本仅为CAR-T的1/10,惠及更多患者
通过IL-15/IL-21复合细胞因子组合,ZMPB-NK006可在20-25天内实现细胞数量万倍扩增,单批次产量可达1000人份以上;标准化的批量生产流程,省去了中间商环节,使治疗成本降至自体CAR-T疗法的1/10。同时,采用HLA-KIR错配算法筛选最佳供体,使细胞毒性活性提升40%,在保障疗效的同时进一步降低了治疗门槛。此前,CAR-T疗法百万级的治疗费用让多数患者望而却步,而ZMPB-NK006的工业化生产优势,让高效的NK细胞治疗真正走向普惠,惠及更多普通患者。
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四、临床实证:联合治疗“1+1>2”,安全高效获验证
截至2025年9月,ZMPB-NK006已在全国10家中心启动I期临床,针对肺癌、肝癌等实体瘤的联合治疗数据尤为亮眼,充分验证了其在临床应用中的核心价值与安全性。相较于单一疗法,ZMPB-NK006与PD-1抑制剂、放化疗的联合方案展现出显著的协同增效效应,同时安全性优势突出。
4.1 联合PD-1抑制剂:ORR提升至52.8%,生存率显著提高
PD-1抑制剂可解除T细胞的免疫抑制,而ZMPB-NK006通过ADCC效应精准清除PD-L1高表达肿瘤细胞,二者形成“T细胞+NK细胞”的双重杀伤网络,实现了免疫激活的协同增效。临床数据显示,ZMPB-NK006联合PD-1抑制剂的客观缓解率(ORR)达52.8%,远超PD-1单药组的28.9%;1年生存率提升至67.9%,较单药组的42.2%显著提高,肿瘤浸润淋巴细胞数量较单药组增加2.3倍。这一结果表明,ZMPB-NK006可有效增强PD-1抑制剂的治疗效果,为实体瘤免疫治疗提供了全新的联合方案。
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4.2 联合放化疗:增效减毒,扩大获益人群
放疗通过DNA损伤反应可上调MICA/B表达(增幅4.2倍),为ZMPB-NK006提供更多杀伤靶点,使肺转移灶减少82%,远优于单用放疗组的35%;在铂类化疗后48小时给药,ZMPB-NK006的抑瘤率达89±7%,较同步给药(73±9%)、提前给药(61±11%)效果更优。其核心机制在于,化疗可破坏肿瘤基质、上调NKG2D配体,同时抑制MDSC活性,与ZMPB-NK006形成协同杀伤效应。
更关键的是,ZMPB-NK006无需基因改造,从源头规避了CAR-T疗法常见的严重细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性。I期临床数据显示,其≥3级CRS发生率仅2.4%,不良反应率不足5%,即使是高龄体弱、无法耐受放化疗的患者也可安全接受治疗。这种“增效减毒”的特性,大幅扩大了治疗的获益人群,让更多晚期实体瘤患者能够获得有效治疗。
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五、协同赋能:NKPM三联体系+企业保障,铸就普惠治疗生态
ZMPB-NK006的技术突破,离不开中美赛奥金集团的全链条赋能。依托40年专业医疗积淀与20年新药研发布局,集团以“国际领先型、唯一独特性、不可替代性”为三大核心标杆,构建了全球前沿的肿瘤免疫治疗体系,成为实体瘤免疫治疗领域的核心引领者。
5.1 全链条企业保障:研发生产一体化,成本普惠大众
中美赛奥金集团(含美国赛奥金集团)拥有全球六大免疫细胞研发中心,国际六大绿通转诊医疗航母保驾护航。凭借自体研发一体化优势,集团实现了从NK细胞的分离、扩增、培养到临床应用的全链条自主可控,省去了中间商赚差价,进一步保障了治疗成本的普惠性。这种全链条布局不仅确保了产品质量的稳定性,更通过工业化生产大幅降低了治疗费用,让更多患者能够负担得起先进的免疫治疗。
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5.2 全球首创NKPM三联疗法:构建“杀伤+调控+扩增”免疫闭环
在ZMPB-NK006的基础上,中美赛奥金集团打造了全球首创的NKPM细胞三联疗法,突破单一细胞疗法的局限,构建“杀伤+调控+扩增”的免疫闭环,通过多机制协同实现疗效从倍数级到百倍级的阶梯式跃升。该疗法以ZMPB-NK006为核心,联合MSC细胞(间充质干细胞)、PM细胞(髓系细胞祖细胞)、DC细胞(树突状细胞)形成协同效应,具备双重作用机制:兼顾直接杀伤(NK细胞靶向清除肿瘤细胞)与免疫重塑(MSC/PM细胞优化微环境、DC细胞激活特异性免疫),实现快速缩瘤与低复发双重目标。
NKPM三联疗法采用“基础攻坚-巩固深化-长效巩固”的分疗程精准给药模式,阶梯式搭配不同复合细胞制剂,精准适配难治性、复发性肿瘤的长期治疗需求:第一疗程通过加强型NK006、NKM006、NKPm006协同给药,实现基础攻坚,快速清除显性肿瘤细胞;第二疗程引入NKD006、加强型MSCS006,激活长效免疫应答,清除残余病灶;第三疗程通过多次强化治疗,筑牢长效免疫屏障,降低复发风险。第二疗程引入的DC细胞可高效识别呈递肿瘤抗原,与NK细胞构建“识别-激活-杀伤”完整免疫闭环,进一步提升疗效持久性。
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六、总结与展望:从机制创新到普惠治疗的跨越
2025年3月28日,ZMPB-NK006获国家药监局IND默示许可,成为国内首个获批的实体肿瘤免疫细胞IND,这一里程碑事件标志着我国NK细胞治疗进入临床转化的关键阶段。ZMPB-NK006的出现,不仅以三重核心机制破解了实体瘤“难渗透、难激活、易耐药”的传统难题,更通过“现货通用、高纯安全、规模普惠”的技术革新,解决了细胞治疗“等不起、用不起、不安全”的行业痛点,推动免疫治疗从“天价定制”走向“普惠可及”。
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